Dị ứng thuốc là gì? Các công bố khoa học về Dị ứng thuốc

Mục đích. Bài báo này xem xét và minh họa việc sử dụng và diễn giải thống kê kappa trong nghiên cứu cơ xương khớp. Tóm tắt những điểm chính. Độ tin cậy của đánh giá từ các lâm sàng là một yếu tố quan trọng trong các lĩnh vực như chẩn đoán và diễn giải các phát hiện từ kiểm tra. Thường thì những đánh giá này nằm trên một thang đo danh nghĩa hoặc thứ bậc. Đối với những dữ liệu như vậy, hệ số kappa là một thước đo độ tin cậy thích hợp. Kappa được định nghĩa, cả dưới dạng có trọng số và không có trọng số, và việc sử dụng nó được minh họa bằng các ví dụ từ nghiên cứu cơ xương khớp. Các yếu tố có thể ảnh hưởng đến độ lớn của kappa (tần suất, thiên lệch và các đánh giá không độc lập) được thảo luận, và các cách đánh giá độ lớn của kappa thu được cũng được xem xét. Vấn đề kiểm tra thống kê kappa được xem xét, bao gồm việc sử dụng khoảng tin cậy, và kích thước mẫu thích hợp cho các nghiên cứu độ tin cậy sử dụng kappa cũng được trình bày trong bảng. Kết luận. Bài báo kết thúc với các khuyến nghị cho việc sử dụng và diễn giải kappa.

Kinaza phụ thuộc cyclin (CDK) là những enzyme quan trọng trong việc điều hòa chu kỳ tế bào của động vật có vú, đặc biệt là trong giai đoạn G1. Việc phát triển và phát hiện các chất ức chế CDK đã tạo ra nền tảng quan trọng trong nghiên cứu điều trị ung thư vì khả năng ngăn chặn sự phân chia tế bào bất thường. Các chất ức chế CDK đã được chứng minh có tiềm năng can thiệp vào tiến trình chu kỳ tế bào và được xem như là một chiến lược trị liệu hấp dẫn. Bài báo này bàn luận về cấu trúc hóa học, cơ chế hoạt động của các chất ức chế CDK G1 cũng như tiềm năng ứng dụng lâm sàng của chúng.

Miễn dịch bẩm sinh là một hệ thống cổ xưa về mặt tiến hóa cung cấp cho các sinh vật cơ chế phòng thủ có sẵn ngay lập tức thông qua việc nhận diện các mẫu phân tử liên quan đến tác nhân gây bệnh. Chúng tôi cho thấy rằng trong hệ thần kinh trung ương (CNS), việc kích hoạt cụ thể miễn dịch bẩm sinh thông qua một con đường phụ thuộc vào thụ thể Toll-like 4 (TLR4) dẫn đến thoái hóa thần kinh. Chúng tôi xác định rằng tế bào vi mô là tế bào phản ứng chính với lipopolysaccharide (LPS) trong CNS. Việc kích hoạt TLR4 dẫn đến cái chết tế bào thần kinh rộng rãi in vitro phụ thuộc vào sự hiện diện của tế bào vi mô. LPS dẫn đến mất neuron nghiêm trọng trong các mẫu nuôi cấy từ chuột kiểu hoang dã, nhưng không gây tổn thương neuron trong các mẫu nuôi cấy CNS được lấy từ chuột đột biến tlr4. Trong một mô hình in vivo của thoái hóa thần kinh, việc kích thích phản ứng miễn dịch bẩm sinh bằng LPS chuyển đổi một chấn thương thiếu oxy-ischemic dưới ngưỡng thành sự mất mát nghiêm trọng về trục và neuron. Ngược lại, những động vật mang đột biến mất chức năng trong gen tlr4 kháng lại tổn thương neuron trong cùng một mô hình. Nghiên cứu hiện tại cho thấy một mối liên hệ cơ chế giữa miễn dịch bẩm sinh, TLRs và thoái hóa thần kinh.

Hiệu ứng ức chế đã được quan sát trước đó (Walter, et al. 1981 J. Cell Biol. 91:545-550) của SRP lên sự dịch mã mRNA cho protein tiết (preprolactin) không cần tế bào đã được chứng minh ở đây là do sự ngừng kéo dài chuỗi polypeptide được gây ra bởi tín hiệu chuỗi ngừng đặc hiệu vị trí. Khối lượng phân tử (Mr) của chuỗi preprolactin mới tổng hợp bị ngừng lại bởi SRP ước tính là 8,000, tương ứng với khoảng 70 dư lượng amino acid. Bởi vì tín hiệu chuỗi của preprolactin bao gồm 30 dư lượng và khoảng 40 dư lượng của chuỗi mới tổng hợp bị ẩn (được bảo vệ khỏi protease) trong tiểu đơn vị ribosome lớn, chúng tôi kết luận rằng tác động của SRP với peptide tín hiệu amino-đa đầu của chuỗi mới tổng hợp (thoát ra từ tiểu đơn vị ribosome lớn) đã điều chỉnh quá trình dịch mã và do đó gây ra sự ngừng kéo dài chuỗi. Sự ngừng này được giải phóng khi có sự gắn kết do SRP trung gian của các ribosome bị ngừng kéo dài với màng vi thể, dẫn đến việc hoàn thành chuỗi và chuyển vị vào túi vi thể.

Một gene diệtkhuẩn thực vật mới, vip3A(a), có sản phẩm gene thể hiện hoạt động chống lại ấu trùng côn trùng thuộc bộ cánh vẩy bao gồm sâu khoang (Agrotis ipsilon), sâu cuốn lá nhỏ (Spodoptera frugiperda), sâu cuốn lá lớn (Spodoptera exigua), sâu phao thuốc lá (Heliothis virescens), và sâu xám (Helicoverpa zea) đã được phân lập từ dòng Bacillus thuringiensis AB88. Các gene vip3A diệtkhuẩn tương đồng đã được phát hiện trong khoảng 15% các dòng Bacillus được phân tích. Trình tự của gene vip3A(b), đồng dạng của vip3A(a) được phân lập từ dòng B. thuringiensis AB424 cũng được báo cáo. Protein Vip3A(a) và (b) giúp E. coli có hoạt lực diệtkhuẩn chống lại ấu trùng côn trùng bộ cánh vẩy được đề cập bên trên. Trình tự gene dự đoán một protein có 791 axit amin (88,5 kDa) không chứa sự đồng dạng với các protein đã biết. Các protein diệtkhuẩn Vip3A được tiết ra mà không cần xử lý N-terminal. Khác với endotoxin 5 của B. thuringiensis, chỉ được biểu hiện trong giai đoạn hình thành bào tử, protein diệtkhuẩn Vip3A được biểu hiện trong giai đoạn phát triển thực vật bắt đầu từ pha logarithm trung bình và trong cả quá trình hình thành bào tử. Vip3A đại diện cho một nhóm protein mới có khả năng diệtkhuẩn đối với ấu trùng côn trùng thuộc bộ cánh vẩy.

Đã phân lập được một loại vi khuẩn có khả năng chuyển hóa atrazine ở nồng độ rất cao (>1,000 ppm) từ một khu vực tràn thuốc diệt cỏ. Sinh vật này được phân biệt bằng cách quan sát các vùng tan trên đĩa thạch chỉ thị chứa 1,000 ppm atrazine. Nghiên cứu phân loại chi tiết đã xác định sinh vật này là một chủng Pseudomonas, ký hiệu là ADP, không giống với các loài hiện đang được biết đến. Chủng Pseudomonas sp. ADP sử dụng atrazine như nguồn nitơ duy nhất. Các tế bào lơ lửng không phát triển cũng chuyển hóa atrazine nhanh chóng; chẳng hạn, 9 x 10 (mũ 9) tế bào trên mỗi ml đã phân giải 100 ppm atrazine trong 90 phút. Atrazine đã được chuyển hóa thành hydroxyatrazine, các chất chuyển hóa phân cực, và carbon dioxide. Khi sử dụng atrazine được gắn nhãn đều [(mũ 14)C], 80% hoạt tính phóng xạ đã phóng thích dưới dạng (mũ 14)CO (dưới 2). Dữ liệu này chỉ ra rằng vòng triazine đã được khoáng hóa hoàn toàn. Việc phân lập và đặc điểm hóa chủng Pseudomonas sp. ADP có thể góp phần vào các nỗ lực xử lý sinh học atrazine, đặc biệt ở các môi trường chứa mức độ thuốc trừ sâu rất cao."

Acinetobacter baumannii kháng đa kháng thuốc đã nổi lên như một vấn đề lớn trong lâm sàng trên toàn thế giới và việc sử dụng colistin đang gia tăng như một liệu pháp "cứu cánh". Mức MIC của colistin chống lại A. baumannii chỉ ra hoạt động đáng kể của nó. Tuy nhiên, tình trạng kháng colistin trong A. baumannii đã được báo cáo gần đây. Các clonotype của 16 mẫu A. baumannii lâm sàng và mẫu ATCC 19606 được xác định qua phương pháp điện di gel trường xung (PFGE), và MICs của colistin đã được đo. Kỹ thuật động học tiêu diệt theo thời gian của colistin chống lại A. baumannii ATCC 19606 và mẫu lâm sàng thứ 6 đã được nghiên cứu, và phân tích hồ sơ dân số (PAPs) đã được thực hiện. Sự phát triển của kháng sinh đã được điều tra qua việc chuyển tiếp với hoặc không có phơi nhiễm với colistin. Năm kiểu băng PFGE khác nhau đã được tìm thấy trong các mẫu lâm sàng. MICs của colistin đối với tất cả các mẫu nằm trong khoảng từ 0,25 đến 2 μg/ml. Colistin thể hiện khả năng giết khuẩn phụ thuộc vào nồng độ sớm, nhưng sự phát triển lại của vi khuẩn đã được quan sát sau 24 giờ. PAPs tiết lộ rằng kháng đa kháng thuốc với colistin xảy ra trong 15/16 mẫu lâm sàng. Các quần thể (<0,1% từ bào tử 100⁸ đến 10⁹ CFU/ml) của ATCC 19606 và hầu hết các mẫu lâm sàng phát triển trong sự hiện diện của colistin 3 đến 10 μg/ml. Bốn lần chuyển liên tiếp của ATCC 19606 trong việc phát triển colistin (lên đến 200 μg/ml) đã làm tăng đáng kể tỷ lệ tiểu quần thể kháng có khả năng phát triển trong sự hiện diện của colistin tại 10 μg/ml từ 0,000023 lên 100%; ngay cả sau 16 lần chuyển trong nước rửa không chứa colistin, tỷ lệ chỉ giảm xuống 2,1%. Điều này đại diện cho bằng chứng đầu tiên về A. baumannii kháng colistin không đồng nhất trong các mẫu lâm sàng "nhạy cảm với colistin". Kết quả của chúng tôi cảnh báo mạnh mẽ rằng A. baumannii kháng colistin có thể xuất hiện phổ biến do các phác đồ liều lượng dưới tối ưu tiềm tàng được khuyến nghị trong thông tin sản phẩm của một số sản phẩm có colistin methanesulfonate.

Tỉnh Bắc KwaZulu/Natal (KZN) của Nam Phi nằm giáp Mozambique ở phía nam, giữa Swaziland và Ấn Độ Dương. Để kiểm soát các vector gây bệnh sốt rét tại KZN, các ngôi nhà được phun hàng năm với DDT tồn dư 2 g/m² cho đến năm 1996 khi việc xử lý chuyển sang deltamethrin 20–25 mg/m². Tại Ndumu (27°02′ S, 32°19′ E), tỷ lệ bệnh sốt rét được ghi nhận đã tăng gấp sáu lần từ 1995 đến 1999. Các khảo sát Entomological cuối năm 1999 phát hiện nhóm muỗi Anopheles funestus (Diptera: Culicidae) trú trong các ngôi nhà đã phun ở một số khu vực của Ndumu. Loài vector rất nội trú này đã bị loại khỏi Nam Phi bởi phun DDT trong những năm 1950, khiến An. arabiensis Patton, ít nội trú hơn, trở thành vector quan trọng duy nhất tại KZN. Các ngôi nhà được phun deltamethrin tại Ndumu đã được kiểm tra tính hiệu quả của thuốc diệt côn trùng bằng phương pháp sinh học với An. arabiensis dễ nhiễm bệnh (được nuôi tại phòng thí nghiệm) và cho thấy tỷ lệ chết 100%. Các thành viên của nhóm An. funestus từ các ngôi nhà ở Ndumu (29 con đực, 116 con cái) đã được xác định bằng phương pháp rDNA PCR và phát hiện có bốn loài: 74 An. funestus Giles sensu stricto, 34 An. parensis Gillies, bảy An. rivulorum Leeson và một An. leesoni Evans. Trong số các con cái An. funestus s.s., 5,4% (4/74) dương tính với Plasmodium falciparum qua các xét nghiệm ELISA và PCR. Để kiểm tra kháng pyrethroid, những con muỗi trưởng thành được tiếp xúc với liều phân biệt permethrin và tỷ lệ tử vong được ghi chép 24 giờ sau khi tiếp xúc: tỷ lệ sống sót của đực mạnh bắt tự nhiên là 5/10 An. funestus, 1/9 An. rivulorum và 0/2 An. parensis; tỷ lệ sống sót của thế hệ trưởng thành nuôi từ 19 con cái An. funestus trong phòng thí nghiệm trung bình 14% (sau 1 giờ tiếp xúc với 1% permethrin 25 : 75 cis : trans trên giấy trong bộ thử nghiệm WHO) và 27% (sau 30 phút trong chai chứa 25 μg permethrin 40 : 60 cis : trans). Những Anopheles funestus có tỷ lệ sống sót > 20% trong hai phương pháp thử nghiệm khả năng kháng này gồm 5/19 và 12/19. Thế hệ từ 15 gia đình được thử nghiệm trên giấy tẩm DDT 4% và cho kết quả tử vong 100%. Việc phát hiện tỷ lệ kháng pyrethroid này, gắn liền với sự gia tăng bệnh sốt rét tại Ndumu, có ý nghĩa nghiêm trọng đối với hoạt động kiểm soát vector truyền bệnh sốt rét ở miền nam châu Phi.

Những hạt nhân kim loại kích thước nanomet siêu mịn được hỗ trợ trên tấm graphene và được bao bọc bởi lớp mỏng SiO₂ trung bình rỗng đã được chế tạo và sử dụng làm chất xúc tác bền bỉ với hoạt tính xúc tác cao và khả năng ổn định ở nhiệt độ cao tuyệt vời. Các chất xúc tác có thể tái chế và tái sử dụng trong nhiều phản ứng ở pha khí và dung dịch, và khả năng hoạt tính xúc tác cao của chúng có thể được khôi phục hoàn toàn bằng cách tái sinh ở nhiệt độ cao, nếu chúng bị bất hoạt do ngộ độc nguyên liệu. Ngoài diện tích bề mặt lớn do chất nền graphene cung cấp, hiệu suất xúc tác được cải thiện còn được cho là nhờ lớp SiO₂ trung bình rỗng, không chỉ ổn định các hạt kim loại kích thước nanomet siêu mịn mà còn ngăn chặn sự kết tụ của các tấm graphene. Chiến lược tổng hợp này có thể mở rộng sang các kim loại khác như Pd và Ru để chế tạo chất xúc tác bền vững cho nhiều phản ứng khác nhau.