Dị ứng thuốc là gì? Các công bố khoa học về Dị ứng thuốc

Mục đích. Bài báo này xem xét và minh họa việc sử dụng và diễn giải thống kê kappa trong nghiên cứu cơ xương khớp. Tóm tắt những điểm chính. Độ tin cậy của đánh giá từ các lâm sàng là một yếu tố quan trọng trong các lĩnh vực như chẩn đoán và diễn giải các phát hiện từ kiểm tra. Thường thì những đánh giá này nằm trên một thang đo danh nghĩa hoặc thứ bậc. Đối với những dữ liệu như vậy, hệ số kappa là một thước đo độ tin cậy thích hợp. Kappa được định nghĩa, cả dưới dạng có trọng số và không có trọng số, và việc sử dụng nó được minh họa bằng các ví dụ từ nghiên cứu cơ xương khớp. Các yếu tố có thể ảnh hưởng đến độ lớn của kappa (tần suất, thiên lệch và các đánh giá không độc lập) được thảo luận, và các cách đánh giá độ lớn của kappa thu được cũng được xem xét. Vấn đề kiểm tra thống kê kappa được xem xét, bao gồm việc sử dụng khoảng tin cậy, và kích thước mẫu thích hợp cho các nghiên cứu độ tin cậy sử dụng kappa cũng được trình bày trong bảng. Kết luận. Bài báo kết thúc với các khuyến nghị cho việc sử dụng và diễn giải kappa.

Kinaza phụ thuộc cyclin (CDK) là những enzyme quan trọng trong việc điều hòa chu kỳ tế bào của động vật có vú, đặc biệt là trong giai đoạn G1. Việc phát triển và phát hiện các chất ức chế CDK đã tạo ra nền tảng quan trọng trong nghiên cứu điều trị ung thư vì khả năng ngăn chặn sự phân chia tế bào bất thường. Các chất ức chế CDK đã được chứng minh có tiềm năng can thiệp vào tiến trình chu kỳ tế bào và được xem như là một chiến lược trị liệu hấp dẫn. Bài báo này bàn luận về cấu trúc hóa học, cơ chế hoạt động của các chất ức chế CDK G1 cũng như tiềm năng ứng dụng lâm sàng của chúng.

Các nghiên cứu trước đây tại các tổ chức lao động ở Hoa Kỳ đã ủng hộ một mô hình dựa trên lý thuyết tự quyết định, trong đó các bầu không khí làm việc hỗ trợ tính tự chủ dự đoán sự thoả mãn của những nhu cầu nội tại về năng lực, tính tự chủ và sự kết nối, từ đó dự đoán động lực làm việc và sự điều chỉnh tâm lý trong công việc. Để kiểm nghiệm mô hình này trên quy mô quốc tế, các tác giả đã nghiên cứu nhân viên của các công ty nhà nước ở Bulgaria, một quốc gia vốn có nền kinh tế kế hoạch trung ương, hệ thống chính trị toàn trị và các giá trị tập thể. Một mẫu từ một tập đoàn tư nhân của Mỹ đã được sử dụng để so sánh. Kết quả từ mô hình phương trình cấu trúc cho thấy mô hình phù hợp với dữ liệu từ mỗi quốc gia, rằng các cấu trúc tương đương giữa các quốc gia, và một số mối quan hệ trong mô hình cấu trúc phù hợp tương đương cho hai quốc gia nhưng một số con đường khác bị điều chỉnh bởi quốc gia.

Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) đã để lại dấu ấn không thể phai nhòa trong lĩnh vực miễn dịch trị liệu ung thư. Bắt đầu từ việc được phê duyệt chất kháng protein liên kết với tế bào T độc (anti-CTLA-4) cho u ác tính giai đoạn tiến xa vào năm 2011, ICIs - hiện nay cũng bao gồm các kháng thể chống lại protein chết theo chương trình 1 (PD-1) và ligand của nó (PD-L1) - nhanh chóng nhận được phê duyệt từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều trị cho nhiều loại ung thư khác nhau, chứng minh kéo dài sự sống của bệnh nhân một cách chưa từng thấy. Tuy nhiên, mặc dù ICIs đã thành công, khả năng kháng thuốc đối với những tác nhân này đã hạn chế số lượng bệnh nhân có thể đạt được đáp ứng bền vững, và các sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch đã làm phức tạp việc điều trị. Do đó, cần có sự hiểu biết tốt hơn về các yêu cầu để đạt được phản ứng miễn dịch chống khối u hiệu quả và an toàn sau liệu pháp ICI. Các nghiên cứu về sự thay đổi cả trong khối u và hệ thống miễn dịch sau liệu pháp ICI đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ sở cho cả hiệu quả và khả năng kháng thuốc. Cuối cùng, bằng cách xây dựng trên những hiểu biết này, các nhà nghiên cứu có thể kết hợp ICIs với các tác nhân khác, hoặc thiết kế các liệu pháp miễn dịch mới, nhằm đạt được hiệu quả rộng hơn và bền vững hơn cũng như an toàn hơn. Ở đây, chúng tôi xem xét lịch sử và tính hữu ích lâm sàng của ICIs, các cơ chế kháng thuốc đối với liệu pháp, cũng như những thay đổi của tế bào miễn dịch cục bộ và toàn thân liên quan đến kết quả điều trị.

Ảnh hưởng của bốn dung môi chiết xuất [etanol tuyệt đối, metanol tuyệt đối, etanol trong nước (etanol: nước, 80:20 v/v) và metanol trong nước (metanol: nước, 80:20 v/v)] và hai kỹ thuật chiết xuất (khuấy trộn và hồi lưu) đến hoạt tính chống oxy hóa của các chiết xuất từ vỏ cây Azadirachta indica, Acacia nilotica, Eugenia jambolana, Terminalia arjuna, lá và rễ của Moringa oleifera, quả của Ficus religiosa, và lá của Aloe barbadensis đã được nghiên cứu. Các nguyên liệu thực vật được thử nghiệm chứa lượng phenolic tổng cộng đáng kể (0.31-16.5 g GAE /100g DW), flavonoid tổng cộng (2.63-8.66 g CE/100g DW); khả năng khử (1.36-2.91) tại nồng độ chiết xuất 10 mg/mL, khả năng bắt giữ DPPH (37.2-86.6%), và phần trăm ức chế axit linoleic (66.0-90.6%). Thông thường, sản lượng chiết xuất, hàm lượng phenolic và hoạt tính chống oxy hóa của vật liệu thực vật cao hơn khi sử dụng dung môi hữu cơ trong nước, so với các dung môi hữu cơ tuyệt đối tương ứng. Mặc dù sản lượng chiết xuất cao hơn được thu được bằng kỹ thuật chiết xuất hồi lưu, nhưng nói chung, hàm lượng phenolic tổng thể cao hơn và hoạt tính chống oxy hóa tốt hơn được tìm thấy trong các chiết xuất được chuẩn bị bằng cách sử dụng máy khuấy.

Miễn dịch bẩm sinh là một hệ thống cổ xưa về mặt tiến hóa cung cấp cho các sinh vật cơ chế phòng thủ có sẵn ngay lập tức thông qua việc nhận diện các mẫu phân tử liên quan đến tác nhân gây bệnh. Chúng tôi cho thấy rằng trong hệ thần kinh trung ương (CNS), việc kích hoạt cụ thể miễn dịch bẩm sinh thông qua một con đường phụ thuộc vào thụ thể Toll-like 4 (TLR4) dẫn đến thoái hóa thần kinh. Chúng tôi xác định rằng tế bào vi mô là tế bào phản ứng chính với lipopolysaccharide (LPS) trong CNS. Việc kích hoạt TLR4 dẫn đến cái chết tế bào thần kinh rộng rãi in vitro phụ thuộc vào sự hiện diện của tế bào vi mô. LPS dẫn đến mất neuron nghiêm trọng trong các mẫu nuôi cấy từ chuột kiểu hoang dã, nhưng không gây tổn thương neuron trong các mẫu nuôi cấy CNS được lấy từ chuột đột biến tlr4. Trong một mô hình in vivo của thoái hóa thần kinh, việc kích thích phản ứng miễn dịch bẩm sinh bằng LPS chuyển đổi một chấn thương thiếu oxy-ischemic dưới ngưỡng thành sự mất mát nghiêm trọng về trục và neuron. Ngược lại, những động vật mang đột biến mất chức năng trong gen tlr4 kháng lại tổn thương neuron trong cùng một mô hình. Nghiên cứu hiện tại cho thấy một mối liên hệ cơ chế giữa miễn dịch bẩm sinh, TLRs và thoái hóa thần kinh.

Hiệu ứng ức chế đã được quan sát trước đó (Walter, et al. 1981 J. Cell Biol. 91:545-550) của SRP lên sự dịch mã mRNA cho protein tiết (preprolactin) không cần tế bào đã được chứng minh ở đây là do sự ngừng kéo dài chuỗi polypeptide được gây ra bởi tín hiệu chuỗi ngừng đặc hiệu vị trí. Khối lượng phân tử (Mr) của chuỗi preprolactin mới tổng hợp bị ngừng lại bởi SRP ước tính là 8,000, tương ứng với khoảng 70 dư lượng amino acid. Bởi vì tín hiệu chuỗi của preprolactin bao gồm 30 dư lượng và khoảng 40 dư lượng của chuỗi mới tổng hợp bị ẩn (được bảo vệ khỏi protease) trong tiểu đơn vị ribosome lớn, chúng tôi kết luận rằng tác động của SRP với peptide tín hiệu amino-đa đầu của chuỗi mới tổng hợp (thoát ra từ tiểu đơn vị ribosome lớn) đã điều chỉnh quá trình dịch mã và do đó gây ra sự ngừng kéo dài chuỗi. Sự ngừng này được giải phóng khi có sự gắn kết do SRP trung gian của các ribosome bị ngừng kéo dài với màng vi thể, dẫn đến việc hoàn thành chuỗi và chuyển vị vào túi vi thể.

Một gene diệtkhuẩn thực vật mới, vip3A(a), có sản phẩm gene thể hiện hoạt động chống lại ấu trùng côn trùng thuộc bộ cánh vẩy bao gồm sâu khoang (Agrotis ipsilon), sâu cuốn lá nhỏ (Spodoptera frugiperda), sâu cuốn lá lớn (Spodoptera exigua), sâu phao thuốc lá (Heliothis virescens), và sâu xám (Helicoverpa zea) đã được phân lập từ dòng Bacillus thuringiensis AB88. Các gene vip3A diệtkhuẩn tương đồng đã được phát hiện trong khoảng 15% các dòng Bacillus được phân tích. Trình tự của gene vip3A(b), đồng dạng của vip3A(a) được phân lập từ dòng B. thuringiensis AB424 cũng được báo cáo. Protein Vip3A(a) và (b) giúp E. coli có hoạt lực diệtkhuẩn chống lại ấu trùng côn trùng bộ cánh vẩy được đề cập bên trên. Trình tự gene dự đoán một protein có 791 axit amin (88,5 kDa) không chứa sự đồng dạng với các protein đã biết. Các protein diệtkhuẩn Vip3A được tiết ra mà không cần xử lý N-terminal. Khác với endotoxin 5 của B. thuringiensis, chỉ được biểu hiện trong giai đoạn hình thành bào tử, protein diệtkhuẩn Vip3A được biểu hiện trong giai đoạn phát triển thực vật bắt đầu từ pha logarithm trung bình và trong cả quá trình hình thành bào tử. Vip3A đại diện cho một nhóm protein mới có khả năng diệtkhuẩn đối với ấu trùng côn trùng thuộc bộ cánh vẩy.